有一組數(shù)據(jù)——在中國(guó)，不孕不育癥在育齡夫婦中的發(fā)生率達(dá)10%-15%、出生缺陷的發(fā)生率是5.6%，可以說(shuō)每10對(duì)夫婦就有1-2對(duì)面臨生殖障礙的困擾，每30秒就有一個(gè)出生缺陷的嬰兒出生。一個(gè)健康的孩子，可以給一整個(gè)家庭帶來(lái)改變。如何精準(zhǔn)高效地治療生殖障礙疾??？如何源頭防控出生缺陷？怎樣提高出生子代的健康水平？這是婦產(chǎn)科臨床專(zhuān)家始終面臨的命題，也是無(wú)數(shù)科研人員奮斗的方向。
就在上個(gè)月，2021年度浙江省科技創(chuàng)新大會(huì)在省人民大會(huì)堂舉行，在這些與人類(lèi)健康息息相關(guān)的科研成果中，就有一項(xiàng)關(guān)乎我們的下一代——科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)《生殖障礙精準(zhǔn)診療、促進(jìn)子代健康關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)建與推廣應(yīng)用》。
昨天下午，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，一場(chǎng)特別的科普發(fā)布拉開(kāi)了序幕，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)、生殖遺傳教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任張丹教授作為項(xiàng)目成果第一完成人，向現(xiàn)場(chǎng)以及觀看直播的公眾們科普了這項(xiàng)成果。
用科學(xué)揭開(kāi)“家族生育之謎”
分享一開(kāi)始，張丹教授就把她的科研內(nèi)容通俗地分為三個(gè)部分，“生得出”“生得好”“長(zhǎng)得健康”。這三個(gè)看似簡(jiǎn)單的條件，卻讓無(wú)數(shù)科研工作者付出了心血。
對(duì)一個(gè)女性來(lái)說(shuō)，絕經(jīng)可能就意味著生育能力的消失，而這不該出現(xiàn)在一個(gè)28歲的女性身上?！皬堘t(yī)生，我擔(dān)心自己快要絕經(jīng)了！”張丹跟大家分享了這樣一個(gè)特殊的臨床案例，“當(dāng)時(shí)這對(duì)姐妹來(lái)找我，妹妹備孕兩三年卻一直沒(méi)有懷孕，她非常焦慮，了解下來(lái)才知道，她們的家族很多人都有卵巢早衰的癥狀”。
面對(duì)患者要求馬上做試管嬰兒的要求，張丹并沒(méi)有馬上同意。在敏銳地捕捉到問(wèn)題的特殊性之后，張丹選擇和團(tuán)隊(duì)跋山涉水，親自來(lái)到這對(duì)姐妹和她的家人生活的山區(qū)進(jìn)行血液采樣，并最終發(fā)現(xiàn)了使整個(gè)家族出現(xiàn)卵巢早衰病源的致病基因，“這是一個(gè)全新的基因突變，而且并不像她們自己認(rèn)為的只作用于女性，這個(gè)致病基因?qū)δ行砸灿杏绊憽薄?/span>
面對(duì)這個(gè)并不存在于醫(yī)學(xué)教科書(shū)上的病例，張丹和團(tuán)隊(duì)針對(duì)患者情況，潛心研究病因、精準(zhǔn)診斷和治療方法。在她看來(lái)，作為研究型大學(xué)醫(yī)院的臨床醫(yī)生，不能只把科研成果停留在論文上，更要能實(shí)實(shí)在在地幫助到患者。“明確了病因，治療就可以精準(zhǔn)高效。確診了妹妹不攜帶這個(gè)基因突變，我當(dāng)時(shí)只是用簡(jiǎn)單的誘導(dǎo)排卵指導(dǎo)受孕等醫(yī)療干預(yù)幫助妹妹懷孕，現(xiàn)在孩子也已經(jīng)好幾歲了。而且，他們家族里的其他成員也都得到了精準(zhǔn)的個(gè)體化健康指導(dǎo)?！?/span>
除了遺傳性出生缺陷，張丹教授團(tuán)隊(duì)也十分關(guān)注孕前、孕期的不良外環(huán)境和宮內(nèi)環(huán)境對(duì)出生寶寶近遠(yuǎn)期健康的影響。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，媽媽孕前超重或肥胖不僅會(huì)引起“試管嬰兒”的累積活產(chǎn)率下降，而且寶寶出生體重異常的發(fā)生率也大大增高。張丹團(tuán)隊(duì)進(jìn)而提出了針對(duì)備孕女性個(gè)體化的分層管理和代謝模式干預(yù)新策略，創(chuàng)建了安全高效的輔助生殖技術(shù)助孕體系，顯著優(yōu)化了“試管嬰兒”的治療效果、提升了出生子代的健康。
走進(jìn)神奇的DNA測(cè)序室
這些科研成果是在哪兒誕生的？這次我們也走進(jìn)了浙大婦院的實(shí)驗(yàn)室，這里有一個(gè)浙江省胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）技術(shù)最完善，檢測(cè)診斷遺傳病種類(lèi)最多的平臺(tái)，它也是國(guó)內(nèi)技術(shù)最先進(jìn)、最齊全的PGT診斷臨床應(yīng)用平臺(tái)之一。
張丹指著一臺(tái)測(cè)序儀介紹說(shuō)，“在臨床上有時(shí)會(huì)碰到不明原因的基因問(wèn)題，這時(shí)候我們只需要小小的一管血，放到儀器設(shè)備里面，通過(guò)深度的基因測(cè)序和生物信息學(xué)分析，就可以發(fā)現(xiàn)在兩萬(wàn)多個(gè)基因里面，到底是哪個(gè)基因出現(xiàn)了病變?！边@臺(tái)測(cè)序儀可以說(shuō)是目前浙江省應(yīng)用到臨床里的最尖端的儀器設(shè)備之一，我們前面講到的臨床案例也是通過(guò)它來(lái)發(fā)現(xiàn)真正的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/span>
這個(gè)生殖遺傳教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室由黃荷鳳院士任主任、張丹教授任常務(wù)副主任，主要關(guān)注三大研究方向：醫(yī)源性生殖干預(yù)的生殖遺傳效應(yīng)、遺傳病的早期預(yù)警與優(yōu)生優(yōu)育、胚胎源性疾病的源頭防控。目前已經(jīng)為上千個(gè)家庭阻斷了遺傳病，培養(yǎng)了一批有志于生殖健康臨床和科技創(chuàng)新的青年人才。
【科學(xué)TALK】
“大膽假設(shè)，小心求證
推動(dòng)人類(lèi)對(duì)生命奧秘的理解”
問(wèn)：對(duì)于遺傳病，除了通過(guò)“三代試管嬰兒”阻斷子代傳遞，大家對(duì)基因治療技術(shù)也十分好奇，這項(xiàng)技術(shù)在未來(lái)是不是會(huì)有新突破？
張丹：基因治療的研究是未來(lái)人類(lèi)探索生命極限非常重要的方面，目前國(guó)際上已經(jīng)有一些基因治療藥物上市，因?yàn)檠邪l(fā)成本非常高，這些藥物的價(jià)格也非常昂貴。同時(shí)，目前國(guó)際科學(xué)共同體的共識(shí)是不能在人類(lèi)早期胚胎上開(kāi)展基因編輯。習(xí)總書(shū)記強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新是引領(lǐng)發(fā)展的第一動(dòng)力。未來(lái)，我們一定要去做這些高質(zhì)量的原始創(chuàng)新研究；同時(shí)，作為臨床醫(yī)生，更要謹(jǐn)記我們的工作是為人民服務(wù)，而不是為疾病服務(wù)。因此，在倡導(dǎo)創(chuàng)新的同時(shí)，我們要遵循倫理規(guī)范、法律法規(guī)和相關(guān)管理規(guī)定。
問(wèn)：有人說(shuō)科學(xué)研究是100次嘗試和99次失敗，想問(wèn)問(wèn)您，如何面對(duì)科學(xué)研究的成功與失??？
張丹：這個(gè)問(wèn)題我們做科研的人一直需要面對(duì)。我們常說(shuō)失敗是成功之母，其實(shí)成功也是成功之母。大家通常覺(jué)得做出的結(jié)果和原來(lái)假設(shè)完全一樣的才是成功，其實(shí)不一樣的結(jié)果也是一種“成功”。這些陰性結(jié)果可以告訴你這個(gè)研究方向需要調(diào)整，我們既需要證實(shí)，也需要證偽。大膽假設(shè)，小心求證，推動(dòng)人類(lèi)對(duì)生命奧秘的理解。
原載《都市快報(bào)》2022年8月12日A06版
原記者 翁丹妮 原攝影 金靜馨
